Interleukin-10 enhances activity of ventral tegmental area dopamine neurons resulting in increased dopamine release

被盖腹侧区 多巴胺 伏隔核 神经化学 神经科学 中边缘通路 神经递质 多巴胺受体D1 化学 生物 多巴胺受体 多巴胺能 中枢神经系统
作者
Joakim W. Ronström,Stephanie B. Williams,Andrew Payne,J. Daniel Obray,Caylor W. Hafen,Matthew Burris,K. Scott Weber,Scott C. Steffensen,Jordan T. Yorgason
出处
期刊:Brain Behavior and Immunity [Elsevier]
卷期号:113: 145-155 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.bbi.2023.07.007
摘要

Dopamine transmission from the ventral tegmental area (VTA) to the nucleus accumbens (NAc) regulates important aspects of motivation and is influenced by the neuroimmune system. The neuroimmune system is a complex network of leukocytes, microglia and astrocytes that detect and remove foreign threats like bacteria or viruses and communicate with each other to regulate non-immune (e.g neuronal) cell activity through cytokine signaling. Inflammation is a key regulator of motivational states, though the effects of specific cytokines on VTA circuitry and motivation are largely unknown. Therefore, electrophysiology, neurochemical, immunohistochemical and behavioral studies were performed to determine the effects of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) on mesolimbic activity, dopamine transmission and conditioned behavior. IL-10 enhanced VTA dopamine firing and NAc dopamine levels via decreased VTA GABA currents in dopamine neurons. The IL-10 receptor was localized on VTA dopamine and non-dopamine cells. The IL-10 effects on dopamine neurons required post-synaptic phosphoinositide 3-kinase activity, and IL-10 appeared to have little-to-no efficacy on presynaptic GABA terminals. Intracranial IL-10 enhanced NAc dopamine levels in vivo and produced conditioned place aversion. Together, these studies identify the IL-10R on VTA dopamine neurons as a potential regulator of motivational states.
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