Enhanced Delivery of Chemotherapy to Tumors Using a Multicomponent Nanochain with Radio-Frequency-Tunable Drug Release

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作者
Pubudu M. Peiris,Lisa Bauer,Randall Toy,Emily Tran,Jenna Pansky,Elizabeth Doolittle,Erik Schmidt,Elliott Hayden,Aaron T. Mayer,Ruth A. Keri,Mark A. Griswold,Efstathios Karathanasis
出处
期刊:ACS Nano [American Chemical Society]
卷期号:6 (5): 4157-4168 被引量:161
标识
DOI:10.1021/nn300652p
摘要

While nanoparticles maximize the amount of chemotherapeutic drug in tumors relative to normal tissues, nanoparticle-based drugs are not accessible to the majority of cancer cells because nanoparticles display patchy, near-perivascular accumulation in tumors. To overcome the limitations of current drugs in their molecular or nanoparticle form, we developed a nanoparticle based on multicomponent nanochains to deliver drug to the majority of cancer cells throughout a tumor while reducing off-target delivery. The nanoparticle is composed of three magnetic nanospheres and one doxorubicin-loaded liposome assembled in a 100 nm long chain. These nanoparticles display prolonged blood circulation and significant intratumoral deposition in tumor models in rodents. Furthermore, the magnetic particles of the chains serve as a mechanical transducer to transfer radio frequency energy to the drug-loaded liposome. The defects on the liposomal walls trigger the release of free drug capable of spreading throughout the entire tumor, which results in a widespread anticancer effect.
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