LC-MS/MS法测定阿戈美拉汀人体血浆中的浓度及两种片剂的生物等效性研究

目的：建立一种快速、准确测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法：120名男性健康志愿者随机分成两组,采用两制剂四周期重复双交叉试验设计,先后两次口服阿戈美拉汀片受试制剂与参比制剂25 mg后采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定阿戈美拉汀人体血浆中的浓度。以地西泮作为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸（80∶20）。采用正离子检测方式,以多反应监测,用于定量的离子分别为阿戈美拉汀m/z 244.0→185.0,地西泮m/z 285.1→154.0,用DAS 3.2.5软件进行数据处理。结果：阿戈美拉汀血药浓度在0-05-20 ng/ml范围内线性关系良好。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：cmax分别为（12-032±12.190）、（0.891±11-035）ng/ml,tmax分别为（0.658±0.492）、（0.709±0.465）h,t1/2分别为（0.813±0.356）、（0.960±0.849）h,AUC0-12 h分别为（12.637±12.852）、（11.572±10.348）ng·h/ml、AUC0-∞分别为（12.770±12.871）、（11.734±10.369）ng·h/ml。方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异均无统计学意义（P〉0-05）,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。结论：LC-MS/MS法能够快速、准确地测定阿戈美拉汀在人体血浆中的浓度,两种片剂生物等效。