A 3D bio-printed spheroids based perfusion in vitro liver on chip for drug toxicity assays

毒性 药品 药理学 肝细胞 球体 体外 药物代谢 药代动力学 灌注 芯片上器官 化学 正弦周空间 医学 微流控 纳米技术 生物化学 内科学 材料科学
作者
Tian Tian,Yi‐Hsuan Ho,Chen Chen,Hebin Sun,Janan Hui,Panhui Yang,Yuqing Ge,Ting Liu,Jian Yang,Hongju Mao
出处
期刊:Chinese Chemical Letters [Elsevier]
卷期号:33 (6): 3167-3171 被引量:10
标识
DOI:10.1016/j.cclet.2021.11.029
摘要

Liver is the foremost organ of human being for drug metabolism, and it played a significant role in toxicity evaluation of drugs. Establishing a liver model in vitro can accelerate the process of the drug screening and new drug research and development. We provide a 3D printing based hepatic sinusoid-on-a-chip microdevice that reconstitutes organ-level liver functions to create a drug screening model of toxicity evaluation on chip. The microfluidic device, which recapitulates the hepatic sinusoid microenvironment, consists of PET polyporous membranes which mimic the perisinusoidal space, and experience fluid flow to mimic the hepatic arterial capillaries. The PET membrane was used to separate the hepatocyte and endotheliocyte. The endotheliocyte was cultured on the downside of the membrane and the hepatocyte were 3D seeded on the membrane via the 3D printer. This device was used to reproduce the in vitro liver model for drug toxicity assays. The expression of several biomarkers of liver was compared with the monoculture and 2D cultured conditions, and the results reveal that this organ-on-a-chip microdevice mimics the drug hepatoxicity that has not been possible by 2D cell-based and animal models, providing a useful platform for screening the drugs and developing an effective therapy in hepatopathy.
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