Salinomycin alleviates osteoarthritis progression via inhibiting Wnt/β-catenin signaling

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作者
Jian Chen,Jia Liu,Shimin Chen,Ruijun Lai,Chuanchuan Zheng,Jialiang Lu,Xinshao Jiang,Feng He,Chengliang Yang,Kai Li,Kegong Xie,Yujin Tang,Liqiang Wang
出处
期刊:International Immunopharmacology [Elsevier]
卷期号:112: 109225-109225 被引量:5
标识
DOI:10.1016/j.intimp.2022.109225
摘要

Osteoarthritis (OA) is the most prevalent degenerative whole-joint disease characterized by cartilage degeneration, synovial hyperplasia, osteophyte formation, and subchondral bone sclerosis. Currently there are no disease-modifying treatments available for OA because its etiology and pathogenesis are largely unknown. Here we report that a natural carboxylic polyether ionophore that is used as an anti-tumor drug, salinomycin (SAL), may be a promising therapeutic drug for OA in the future. We found that SAL showed no cytotoxicity on mouse chondrocytes and displayed a protective effect against interleukin-1β (IL-1β), in cultured mouse chondrocytes and cartilage explants. Treatment with low SAL concentrations directly upregulated the anabolism factors collagen II and aggrecan, while it inhibited the catabolic factors matrix metalloproteinase-13 (MMP13) and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5 (ADAMTS5) to protect against extracellular matrix (ECM) degradation, and also suppressed inflammatory responses in mouse chondrocytes. Furthermore, SAL reduced the severity of OA-associated changes and delayed cartilage destruction, subchondral bone sclerosis, and osteophyte formation in a destabilized medial meniscus (DMM) surgery-induced mouse OA model. Mechanistically, a low SAL concentration induced anabolism and inhibited catabolism in chondrocytes via inhibiting Lrp6 phosphorylation and Wnt/β-catenin signaling. Our results suggested that SAL may serve as a potential disease-modifying therapeutic against OA pathogenesis.
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