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Spiro-Azetidine Oxindoles as Long-Acting Injectables for Pre-Exposure Prophylaxis against Respiratory Syncytial Virus Infections

氮杂环丁烷 化学 呼吸系统 病毒 肺病毒 病毒学 药理学 副粘病毒科 内科学 立体化学 病毒性疾病 医学
作者
Bart Kesteleyn,Florence Herschke,Nicolas Darville,Bart Stoops,Tom Jacobs,Edgar Jacoby,P.L. Shaffer,Lieve Lammens,Dries Van Rompaey,Kiran Matcha,Carolina Martínez Lamenca,Erwin Coesemans,Geerwin Haché,Serge Pieters,Morgan Lecomte,Lili Hu,Samuël Demin,Cynthia Milligan,Pravien Abeywickrema,Suzanne de Bruyn,Joke Van Den Berg,Nina Ysebaert,Loeckie De Zwart,Isabel Nájera,Peter Rigaux,Dirk Roymans,Tim H. M. Jonckers
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (13): 10986-11002
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00514
摘要

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of hospitalization in infants, the elderly, and immune-compromised patients. While a half-life extended monoclonal antibody and 2 vaccines have recently been approved for infants and the elderly, respectively, options to prevent disease in immune-compromised patients are still needed. Here, we describe spiro-azetidine oxindoles as small molecule RSV entry inhibitors displaying favorable potency, developability attributes, and long-acting PK when injected as an aqueous suspension, suggesting their potential to prevent complications following RSV infection over a period of 3 to 6 months with 1 or 2 long-acting intramuscular (IM) or subcutaneous (SC) injections in these immune-compromised patients.
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