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Repurposing of Alexidine Dihydrochloride as an Apoptosis Initiator and Cell Cycle Inhibitor in Human Pancreatic Cancer

细胞凋亡 胰腺癌 膜联蛋白 癌症研究 程序性细胞死亡 细胞毒性 药理学 细胞周期 化学 癌症 医学 生物化学 体外 内科学
作者
Ezgi Kasikci,Esra Aydemir,Bekir Mustafa Yogurtcu,Fikrettin Sahin,Omer Bayrak
出处
期刊:Anti-cancer Agents in Medicinal Chemistry [Bentham Science]
卷期号:20 (16): 1956-1965 被引量:1
标识
DOI:10.2174/1871520620666200508085439
摘要

Background: Highly aggressive and resistant to chemotherapy, pancreatic cancers are the fourth leading cause of cancer-related deaths in the western world. The absence of effective chemotherapeutics is leading researchers to develop novel drugs or repurpose existing chemicals. Alexidine Dihydrochloride (AD), an orally bioavailable bis-biguanide compound, is an apoptosis stimulating reagent. It induces mitochondrial damage by inhibiting a mitochondrial-specific protein tyrosine phosphatase, PTPMT1. The aim of this study was to test AD as a novel compound to induce apoptosis in a human pancreatic adenocarcinoma cell lines, Panc-1, MIA PaCa-2, AsPC-1, and Psn-1. Methods: After the IC50 value of the AD was determined by cytotoxicity assay, apoptosis was observed by a variety of methods, including the detection of early apoptosis marker Annexin V and the proteomic profile screening by apoptosis array. Multicaspase and mitochondrial depolarization were measured, and changes in the cell cycle were analyzed. Results: AD is found to initiate apoptosis by activating the intrinsic pathway and inhibit the cell cycle in pancreatic cancer cell lines. Conclusions: In conclusion, considering its anti-cancer properties and bioavailability, Alexidine dihydrochloride can be considered as a potential candidate against pancreatic adenocarcinomas.
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