Effet du bi-agoniste GLP-1/GIP sur le poids, le tissu adipeux et les lipides

Le bi-agoniste glucagon-like peptide-1 (GLP-1)/glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), tirzépatide, entraîne une réduction pondérale très significative, chez les patients diabétiques de type 2 (entre 7 et 13 kg), portant essentiellement sur la masse grasse, nettement plus importante que celle observée sous agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (AR GLP-1). L’effet du tirzépatide sur la prise alimentaire n’apparaît pas significativement différent de celui observé avec l’AR GLP-1, sémaglutide, suggérant que le tirzépatide augmenterait la dépense énergétique. Le tirzépatide entraîne des modifications qualitatives du tissu adipeux, comme sa « brunisation », et une réduction de sécrétion des cytokines pro-inflammatoires. Par ailleurs, le tirzépatide réduit le taux plasmatique des triglycérides et, modérément, celui du LDL-cholestérol à fortes doses. En outre, il diminue le nombre des particules LDL petites et denses, potentiellement athérogènes. The dual GLP-1/GIP agonist induces a significant weight reduction in patients with type 2 diabetes (from 7 to 13 kg), mostly affecting fat mass, that is much more important than the weight reduction observed with GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RA). The effect of tirzepatide on food intake is not significantly different than that obtained with the GLP-1 RA, semaglutide, suggesting that tirzepatide may increase energy expenditure. Tirzepatide induces a qualitative modification of adipose tissue such as its “browning” and reduction of the synthesis of pro-inflammatory cytokines. Moreover, tirzepatide reduces plasma triglycerides and slightly plasma LDL-cholesterol, at higher doses. In addition, it decreases the number of small dense LDL particles which are potentially atherogenic.