Effects of frequently used pharmaceutical excipients on the organic cation transporters 1–3 and peptide transporters 1/2 stably expressed in MDCKII cells

有机阳离子转运蛋白 化学 运输机 流出 有机阴离子转运蛋白1 药理学 肌氨酸 细胞内 ATP结合盒运输机 生物化学 聚乙二醇 甘氨酸 生物 基因 氨基酸
作者
Marcus Otter,Stefan Oswald,Werner Siegmund,Markus Keiser
出处
期刊:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics [Elsevier]
卷期号:112: 187-195 被引量:27
标识
DOI:10.1016/j.ejpb.2016.11.028
摘要

There is ample evidence that pharmaceutical excipients, which are supposed to be pharmacologically inactive, have an impact on drug metabolism and efflux transport. So far, little is known whether they also modulate uptake transporter proteins. We have recently shown that commonly used solubilizing agents exert significant effects on the function of organic anion uptake transporting polypeptides. Therefore, we investigated in this study the influence of frequently used pharmaceutical excipients on the transport activity of organic cation transporters OCT1, OCT2 and OCT3 and the peptide transporters PEPT1 and PEPT2. Inhibition of the OCTs and PEPTs by the excipients polyethylene glycol 400 (PEG), hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPCD), Solutol® HS15 (SOL), Cremophor® EL (CrEL), Tween® 20 (Tw20), Tween® 80 (Tw80), Kolliphor® P188 (P188) and Kolliphor® P407 (P407) was evaluated using stably transfected MDCKII cells with radio-labeled reference substrates and established inhibitors as controls. Intracellular accumulation of [3H]-1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) for the OCTs and [3H]-glycyl-sarcosine (Gly-Sar) for the PEPTs was measured by liquid scintillation counting after cell lysis. Our studies revealed that PEG, HPCD, SOL, CrEL, Tw20 and Tw80 were potent inhibitors of OCT1-3 (e.g., Tw20 IC50 values < 0.04%). Cellular uptake of Gly-Sar by PEPT1 and PEPT2 was strongly inhibited by both Tw20 and Tw80. SOL was also a strong inhibitor of PEPT1 and PEPT2 (e.g., SOL IC50 values < 0.02%), while CrEL showed significantly inhibition of only PEPT2. The substantial inhibitory effects of certain solubilizing agents on OCTs and PEPTs should be considered if they are to be used in dosage forms for new chemical entities and registered drugs to avoid misinterpretation of pharmacokinetic data and undesired drug interactions.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
柯爱多完成签到 ,获得积分10
3秒前
小趴菜完成签到 ,获得积分10
4秒前
yezilin完成签到,获得积分10
4秒前
Ache_Xu完成签到 ,获得积分10
4秒前
求知若渴口好干完成签到 ,获得积分10
4秒前
bill完成签到,获得积分10
5秒前
小奕完成签到,获得积分10
5秒前
在水一方应助wodetaiyangLLL采纳,获得10
6秒前
byby完成签到,获得积分10
7秒前
Hello应助Sunshine采纳,获得10
9秒前
好好学习完成签到,获得积分10
11秒前
dingyang41完成签到,获得积分10
13秒前
晨珂完成签到,获得积分10
13秒前
六叶草完成签到,获得积分10
14秒前
15秒前
Alisha完成签到,获得积分10
16秒前
amber完成签到 ,获得积分10
16秒前
李昀睿完成签到,获得积分20
16秒前
fgh完成签到 ,获得积分10
16秒前
李昀睿发布了新的文献求助10
19秒前
skyinner完成签到 ,获得积分10
26秒前
张瑞雪完成签到 ,获得积分10
27秒前
yjy完成签到 ,获得积分10
27秒前
张萌完成签到 ,获得积分10
27秒前
zhaohu47完成签到,获得积分10
28秒前
cccyyb完成签到,获得积分10
29秒前
Tangyartie完成签到 ,获得积分10
30秒前
研友_LMBAXn完成签到,获得积分10
32秒前
难摧完成签到,获得积分10
33秒前
晚风挽清欢完成签到 ,获得积分10
33秒前
TJTerrence完成签到,获得积分10
36秒前
张西西完成签到 ,获得积分10
36秒前
Z1070741749完成签到,获得积分10
38秒前
39秒前
WindDreamer完成签到,获得积分10
39秒前
Danny完成签到 ,获得积分10
40秒前
jin完成签到,获得积分10
41秒前
赟yun完成签到,获得积分10
44秒前
君山露友完成签到 ,获得积分10
46秒前
自然亦竹完成签到,获得积分10
46秒前
高分求助中
Evolution 10000
Distribution Dependent Stochastic Differential Equations 500
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
A new species of Velataspis (Hemiptera Coccoidea Diaspididae) from tea in Assam 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
Die Gottesanbeterin: Mantis religiosa: 656 400
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3158672
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2809835
关于积分的说明 7883903
捐赠科研通 2468542
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1314355
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 630601
版权声明 602012