T cell stemness and dysfunction in tumors are triggered by a common mechanism

效应器 生物 肿瘤微环境 癌症研究 细胞生物学 T细胞 CD8型 干细胞 免疫疗法 细胞 免疫学 免疫系统 肿瘤细胞 遗传学
作者
Suman K. Vodnala,Robert Eil,Rigel J. Kishton,Madhusudhanan Sukumar,Tori N. Yamamoto,Ngoc-Han Ha,Ping‐Hsien Lee,Min Hwa Shin,Shashank J. Patel,Zhiya Yu,Douglas C. Palmer,Michael J. Kruhlak,Xiaojing Liu,Jason W. Locasale,Jing Huang,Rahul Roychoudhuri,Toren Finkel,Christopher A. Klebanoff,Nicholas P. Restifo
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:363 (6434) 被引量:406
标识
DOI:10.1126/science.aau0135
摘要

Stemness against adversity T lymphocytes are powerful immune cells that can destroy tumors, but cancers have developed tricks to evade killing. Vodnala et al. found that potassium ions in the tumor microenvironment serve a dual role of influencing T cell effector function and stemness (see the Perspective by Baixauli Celda et al. ). Increased potassium impairs T cell metabolism and nutrient uptake, resulting in a starvation state known as autophagy. The increased potassium can also preserve T cells in a stem-like state where they retain the capacity to divide. These seemingly divergent processes are linked to the cellular distribution of acetyl–coenzyme A, which, when manipulated, can restore the ability of human T cells to eliminate tumors in mice. Science , this issue p. eaau0135 ; see also p. 1395
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