Synthetic Peptides with Genetic‐Codon‐Tailored Affinity for Assembling Tetraspanin CD81 at Cell Interfaces and Inhibiting Cancer Metastasis

四斯潘宁 CD81号 转移 癌症转移 癌细胞 癌症 癌症研究 化学 细胞 纳米技术 组合化学 计算生物学 生物 生物化学 材料科学 遗传学 丙型肝炎病毒 病毒
作者
Kun Xu,Han Gao,Yongming Li,Yulong Jin,Rui Zhao,Yanyan Huang
出处
期刊:Angewandte Chemie [Wiley]
标识
DOI:10.1002/anie.202400129
摘要

Abstract Probing biomolecular interactions at cellular interfaces is crucial for understanding and interfering with life processes. Although affinity binders with site specificity for membrane proteins are unparalleled molecular tools, a high demand remains for novel multi‐functional ligands. In this study, a synthetic peptide (APQQ) with tight and specific binding to the untargeted extracellular loop of CD81 evolved from a genetically encoded peptide pool. With tailored affinity, APQQ flexibly accesses, site‐specifically binds, and forms a complex with CD81, enabling in‐situ tracking of the dynamics and activity of this protein in living cells, which has rarely been explored because of the lack of ligands. Furthermore, APQQ triggers the relocalization of CD81 from diffuse to densely clustered at cell junctions and modulates the interplay of membrane proteins at cellular interfaces. Motivated by these, efficient suppression of cancer cell migration, and inhibition of breast cancer metastasis were achieved in vivo.
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