用LC—MS／MS法测定人血浆中的氢氯噻嗪及其药动学研究

目的：建立人血浆中氢氯噻嗪浓度测定的LC—MS／MS法，进行人体药动学研究。方法：测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中氢氯噻嗪浓度。结果：单剂量口服氢氯噻嗪（12．5，25mg）后药动学参数：T1/2β为（13．57±2．39）、（10．93±1．71）h；Tmax为（1．85±0．53）、（2．20±0．59）h；Cmax为（74．14±15．04）、（125．57±23．47）μg·L^-1；AUC0—48为（470．0±90．7）、（794．7±182．6）μg·h·L^-1；氢氯噻嗪多剂量（12．5mg，qd）药动学参数：Tmax^SS为（1．83±0．25）h，Cmax^SS为（80．21±17．98）μg·L^-1，Cmin^SS为（3．72±1．79）μg·L^-1，Cav为（19．37±3．20）μg· L^-1，AUC0-48^SS为（464．90±76．89）μg·h·L^-1。结论：本方法灵敏度高，结果准确，氢氯噻嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型，其主要药动学参数与国内外文献相近。