Nanoparticle formulation of the fusion protein virus like particles of respiratory syncytial virus stimulates enhanced in vitro antigen presentation and autophagy

抗原 病毒 类病毒颗粒 化学 佐剂 抗原呈递 病毒学 细胞毒性T细胞 分子生物学 体外 生物 生物化学 免疫学 重组DNA 基因
作者
Ipshita Menon,Sang-Moo Kang,Martin J. D’Souza
出处
期刊:International Journal of Pharmaceutics [Elsevier]
卷期号:623: 121919-121919 被引量:7
标识
DOI:10.1016/j.ijpharm.2022.121919
摘要

Respiratory Syncytial Virus (RSV) is one of the leading causes of bronchiolitis and pneumonia in childrenunder one year globally. As a result, RSV poses a severe burden on healthcare services. Thus, a vaccine for RSV is a global need. Utilizing polymeric nanoparticles as a delivery system for vaccine antigen holds a lot of promise. In this study, the virus like particles of RSV fusion protein (F-VLP) was encapsulated in poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles (NP). The F-VLP NP was formulated using a double emulsion solvent evaporation technique. The optimized NPs had a particle size of 525 ± 10.5 nm and an antigen encapsulation efficiency of 73% ± 10.5. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis showed that the F-VLP was stable post formulation. The F-VLP NP showed a sustained release of the F-VLP antigen for up to a week. In vitro study revealed that the F-VLP NP were non-cytotoxic, and the cellular uptake of the NPs by dendritic cells was observed within 3 h. The F-VLP NP with adjuvant monophosphoryl lipid A (MPL) NP and without MPL NP showed enhanced expression of antigen presentation molecule major histocompatibility complex (MHC)-I and autophagosomes in dendritic cells. In summary, the sustained release of the antigen from the F-VLP NP and the particulate nature of the vaccine resulted in enhanced antigen presentation and induction of autophagy in antigen-presenting cells (APCs).
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