Microbial metabolism of l-tyrosine protects against allergic airway inflammation

微生物群 免疫学 炎症 Toll样受体 免疫系统 受体 TLR4型 抗体 生物 微生物学 先天免疫系统 生物化学 生物信息学
作者
Tomasz P. Wypych,Céline Pattaroni,Olaf Perdijk,Carmen Yap,Aurélien Trompette,Dovile Anderson,Darren J. Creek,Nicola Harris,Benjamin J. Marsland
出处
期刊:Nature Immunology [Springer Nature]
卷期号:22 (3): 279-286 被引量:67
标识
DOI:10.1038/s41590-020-00856-3
摘要

The constituents of the gut microbiome are determined by the local habitat, which itself is shaped by immunological pressures, such as mucosal IgA. Using a mouse model of restricted antibody repertoire, we identified a role for antibody-microbe interactions in shaping a community of bacteria with an enhanced capacity to metabolize L-tyrosine. This model led to increased concentrations of p-cresol sulfate (PCS), which protected the host against allergic airway inflammation. PCS selectively reduced CCL20 production by airway epithelial cells due to an uncoupling of epidermal growth factor receptor (EGFR) and Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling. Together, these data reveal a gut microbe-derived metabolite pathway that acts distally on the airway epithelium to reduce allergic airway responses, such as those underpinning asthma.
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