亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Osteoprotegerin regulates vascular function through syndecan-1 and NADPH oxidase-derived reactive oxygen species

氮氧化物4 氮氧化物1 活性氧 内科学 NADPH氧化酶 内分泌学 骨保护素 阿普辛尼 血管平滑肌 化学 一氧化氮 内皮功能障碍 血管紧张素II 生物化学 生物 医学 受体 激活剂(遗传学) 平滑肌
作者
Rhéure Alves-Lopes,Karla B Neves,Anastasiya Strembitska,Adam Harvey,Katie Harvey,Hiba Yusuf,Susan Haniford,R Hepburn,Jennifer Dyet,Wendy Beattie,Laura Haddow,John McAbney,Delyth Graham,Augusto C. Montezano
出处
期刊:Clinical Science [Portland Press]
卷期号:135 (20): 2429-2444 被引量:6
标识
DOI:10.1042/cs20210643
摘要

Abstract Osteogenic factors, such as osteoprotegerin (OPG), are protective against vascular calcification. However, OPG is also positively associated with cardiovascular damage, particularly in pulmonary hypertension, possibly through processes beyond effects on calcification. In the present study, we focused on calcification-independent vascular effects of OPG through activation of syndecan-1 and NADPH oxidases (Noxs) 1 and 4. Isolated resistance arteries from Wistar–Kyoto (WKY) rats, exposed to exogenous OPG, studied by myography exhibited endothelial and smooth muscle dysfunction. OPG decreased nitric oxide (NO) production, eNOS activation and increased reactive oxygen species (ROS) production in endothelial cells. In VSMCs, OPG increased ROS production, H2O2/peroxynitrite levels and activation of Rho kinase and myosin light chain. OPG vascular and redox effects were also inhibited by the syndecan-1 inhibitor synstatin (SSNT). Additionally, heparinase and chondroitinase abolished OPG effects on VSMCs-ROS production, confirming syndecan-1 as OPG molecular partner and suggesting that OPG binds to heparan/chondroitin sulphate chains of syndecan-1. OPG-induced ROS production was abrogated by NoxA1ds (Nox1 inhibitor) and GKT137831 (dual Nox1/Nox4 inhibitor). Tempol (SOD mimetic) inhibited vascular dysfunction induced by OPG. In addition, we studied arteries from Nox1 and Nox4 knockout (KO) mice. Nox1 and Nox4 KO abrogated OPG-induced vascular dysfunction. Vascular dysfunction elicited by OPG is mediated by a complex signalling cascade involving syndecan-1, Nox1 and Nox4. Our data identify novel molecular mechanisms beyond calcification for OPG, which may underlie vascular injurious effects of osteogenic factors in conditions such as hypertension and/or diabetes.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
HQS完成签到,获得积分10
13秒前
Omni完成签到,获得积分10
1分钟前
研友_VZG7GZ应助Omni采纳,获得10
1分钟前
桐桐应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
矢思然发布了新的文献求助10
1分钟前
2分钟前
2分钟前
Omni发布了新的文献求助10
2分钟前
忐忑的雪糕完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
2分钟前
农学小王完成签到 ,获得积分10
2分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
4分钟前
研友Bn完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
矢思然发布了新的文献求助10
4分钟前
4分钟前
4分钟前
寂漉完成签到,获得积分10
4分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
所所应助Tina采纳,获得10
5分钟前
m赤子心完成签到 ,获得积分10
5分钟前
5分钟前
Tina发布了新的文献求助10
5分钟前
5分钟前
5分钟前
6分钟前
烨枫晨曦完成签到,获得积分10
6分钟前
7分钟前
7分钟前
8分钟前
HCCha完成签到,获得积分10
8分钟前
8分钟前
高分求助中
进口的时尚——14世纪东方丝绸与意大利艺术 Imported Fashion:Oriental Silks and Italian Arts in the 14th Century 800
Zeitschrift für Orient-Archäologie 500
The Collected Works of Jeremy Bentham: Rights, Representation, and Reform: Nonsense upon Stilts and Other Writings on the French Revolution 320
Equality: What It Means and Why It Matters 300
A new Species and a key to Indian species of Heirodula Burmeister (Mantodea: Mantidae) 300
Apply error vector measurements in communications design 300
Synchrotron X-Ray Methods in Clay Science 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 细胞生物学 免疫学 冶金
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3346939
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2973414
关于积分的说明 8659317
捐赠科研通 2653940
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1453381
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 672903
邀请新用户注册赠送积分活动 662833