Alpha-Synuclein Preformed Fibrils Induce Cellular Senescence in Parkinson’s Disease Models

小胶质细胞 衰老 生物 细胞生物学 α-突触核蛋白 星形胶质细胞 神经退行性变 神经病理学 神经胶质 帕金森病 疾病 病理 神经科学 中枢神经系统 免疫学 医学 炎症
作者
Dinesh Verma,Bo Am Seo,Anurupa Ghosh,Xun Shi,Karina Hernandez-Quijada,Julie K. Andersen,Han Seok Ko,Yong‐Hwan Kim
出处
期刊:Cells [MDPI AG]
卷期号:10 (7): 1694-1694 被引量:42
标识
DOI:10.3390/cells10071694
摘要

Emerging evidence indicates that cellular senescence could be a critical inducing factor for aging-associated neurodegenerative disorders. However, the involvement of cellular senescence remains unclear in Parkinson’s disease (PD). To determine this, we assessed the effects of α-synuclein preformed fibrils (α-syn PFF) or 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) on changes in cellular senescence markers, employing α-syn PFF treated-dopaminergic N27 cells, primary cortical neurons, astrocytes and microglia and α-syn PFF-injected mouse brain tissues, as well as human PD patient brains. Our results demonstrate that α-syn PFF-induced toxicity reduces the levels of Lamin B1 and HMGB1, both established markers of cellular senescence, in correlation with an increase in the levels of p21, a cell cycle-arrester and senescence marker, in both reactive astrocytes and microglia in mouse brains. Using Western blot and immunohistochemistry, we found these cellular senescence markers in reactive astrocytes as indicated by enlarged cell bodies within GFAP-positive cells and Iba1-positive activated microglia in α-syn PFF injected mouse brains. These results indicate that PFF-induced pathology could lead to astrocyte and/or microglia senescence in PD brains, which may contribute to neuropathology in this model. Targeting senescent cells using senolytics could therefore constitute a viable therapeutic option for the treatment of PD.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
Time发布了新的文献求助10
刚刚
完美世界应助sdahjjyk采纳,获得10
1秒前
小陈老板发布了新的文献求助10
1秒前
今后应助不会飞的大圣采纳,获得10
1秒前
Dazzein完成签到,获得积分10
1秒前
斯文败类应助carpybala采纳,获得10
2秒前
小春卷完成签到,获得积分10
4秒前
Xxynysmhxs完成签到 ,获得积分10
6秒前
7秒前
璇儿完成签到 ,获得积分10
8秒前
9秒前
酷酷碧完成签到,获得积分10
9秒前
10秒前
李白白发布了新的文献求助10
11秒前
11秒前
13秒前
深入肺腑发布了新的文献求助10
13秒前
14秒前
15秒前
瓜兮兮CYY发布了新的文献求助10
16秒前
吱吱组织杂质完成签到,获得积分10
16秒前
carpybala发布了新的文献求助10
17秒前
小二郎应助lin采纳,获得10
17秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
18秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
18秒前
NexusExplorer应助科研通管家采纳,获得10
18秒前
深情安青应助科研通管家采纳,获得10
18秒前
Someone应助科研通管家采纳,获得10
18秒前
酷波er应助科研通管家采纳,获得10
18秒前
ding应助科研通管家采纳,获得10
18秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
19秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
19秒前
19秒前
qin希望应助深入肺腑采纳,获得10
20秒前
20秒前
20秒前
20秒前
Biao完成签到,获得积分10
21秒前
21GolDiamond完成签到,获得积分10
22秒前
小马哥完成签到,获得积分20
22秒前
高分求助中
Evolution 10000
юрские динозавры восточного забайкалья 800
English Wealden Fossils 700
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 600
Distribution Dependent Stochastic Differential Equations 500
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
A new species of Velataspis (Hemiptera Coccoidea Diaspididae) from tea in Assam 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3157455
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2808877
关于积分的说明 7878686
捐赠科研通 2467233
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1313279
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 630380
版权声明 601919