Remodeling the hepatic immune microenvironment and demolishing T cell traps to enhance immunotherapy efficacy in liver metastasis

肿瘤微环境 免疫系统 免疫疗法 癌症研究 转移 T细胞 医学 免疫学 癌症 内科学
作者
Zhenyu Luo,Mengshi Jiang,Ningtao Cheng,Xiaoqi Zhao,Huihui Liu,Sijie Wang,Qing Lin,Jiaxin Huang,Xuemeng Guo,Бо Лю,Xinyu Shan,Yichao Lu,Yingying Shi,Lihua Luo,You Jian
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier]
卷期号:373: 890-904
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2024.07.057
摘要

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) exhibit compromised therapeutic efficacy in many patients with advanced cancers, particularly those with liver metastases. Much of this incapability can be ascribed as an irresponsiveness resulting from the "cold" hepatic tumor microenvironment that acts as T cell "traps" for which there currently lack countermeasures. We report a novel nanomedicine that converts the hepatic immune microenvironment to a "hot" phenotype by targeting hepatic macrophage-centric T cell elimination. Using the nanomedicine, composed of KIRA6 (an endothelium reticulum stress inhibitor), α-Tocopherol nanoemulsions, and anti-PD1 antibodies, we found its potency in murine models of orthotopic colorectal tumors and hepatic metastases, restoring immune responses and enhancing anti-tumor effects. A post-treatment scrutiny of the immune microenvironment landscape in the liver reveals repolarization of immunosuppressive hepatic macrophages, upregulation of Th1-like effector CD4
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
honghong完成签到 ,获得积分20
2秒前
jmx234完成签到,获得积分10
2秒前
3秒前
777发布了新的文献求助10
5秒前
6秒前
annoraz完成签到,获得积分10
7秒前
tender完成签到,获得积分10
8秒前
9秒前
晓彤发布了新的文献求助10
10秒前
10秒前
七月完成签到 ,获得积分10
12秒前
13秒前
Ava应助格子布采纳,获得10
14秒前
lyjj023发布了新的文献求助100
16秒前
薰硝壤应助Enma采纳,获得10
17秒前
薰硝壤应助Enma采纳,获得10
17秒前
LONG发布了新的文献求助10
20秒前
24秒前
26秒前
27秒前
gq发布了新的文献求助10
32秒前
33秒前
33秒前
36秒前
36秒前
yuzuzu发布了新的文献求助10
37秒前
自然的依丝完成签到,获得积分10
38秒前
42秒前
菁菁业业发布了新的文献求助10
42秒前
44秒前
刘丽梅完成签到 ,获得积分10
45秒前
蜗壳发布了新的文献求助10
46秒前
46秒前
脑洞疼应助小怪兽采纳,获得10
47秒前
48秒前
干净幻梦完成签到,获得积分10
50秒前
格子布发布了新的文献求助10
51秒前
爆米花应助tong采纳,获得10
51秒前
53秒前
高分求助中
The Oxford Handbook of Social Cognition (Second Edition, 2024) 1050
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
юрские динозавры восточного забайкалья 800
English Wealden Fossils 700
Chen Hansheng: China’s Last Romantic Revolutionary 500
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3141384
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2792400
关于积分的说明 7802329
捐赠科研通 2448585
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1302633
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 626650
版权声明 601237