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A Fibrin-Enriched and tPA-Sensitive Photothrombotic Stroke Model

纤维蛋白 医学 凝血酶 冲程(发动机) 血小板 心脏病学 血小板活化 内科学 脑梗塞 药理学 缺血 免疫学 机械工程 工程类
作者
Yi-Min Kuo,Yu Sun,Chia-Yi Kuan
出处
期刊:Journal of Visualized Experiments [MyJoVE Corporation]
卷期号: (172) 被引量:5
标识
DOI:10.3791/61740
摘要

An ideal thromboembolic stroke model requires certain properties, including relatively simple surgical procedures with low mortality, a consistent infarction size and location, precipitation of platelet:fibrin intermixed blood clots similar to those in patients, and an adequate sensitivity to fibrinolytic treatment. The rose bengal (RB) dye-based photothrombotic stroke model meets the first two requirements but is highly refractory to tPA-mediated lytic treatment, presumably due to its platelet-rich, but fibrin-poor clot composition. We reason that combination of RB dye (50 mg/kg) and a sub-thrombotic dose of thrombin (80 U/kg) for photoactivation aimed at the proximal branch of middle cerebral artery (MCA) may produce fibrin-enriched and tPA-sensitive clots. Indeed, the thrombin and RB (T+RB)-combined photothrombosis model triggered mixed platelet:fibrin blood clots, as shown by immunostaining and immunoblots, and maintained consistent infarct sizes and locations plus low mortality. Moreover, intravenous injection of tPA (Alteplase, 10 mg/kg) within 2 h post-photoactivation significantly decreased the infarct size in T+RB photothrombosis. Thus, the thrombin-enhanced photothrombotic stroke model may be a useful experimental model to test novel thrombolytic therapies.
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