Novel drug targets and molecular mechanisms for sarcopenia based on systems biology

肌萎缩 计算生物学 药品 系统生物学 生物 生物信息学 药理学 内分泌学
作者
Ayhan Ceyhan,Mehmet Özcan,Woonghee Kim,Woonghee Kim,Woonghee Kim,Woonghee Kim,Adil Mardinoğlu
出处
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy [Elsevier]
卷期号:176: 116920-116920
标识
DOI:10.1016/j.biopha.2024.116920
摘要

Sarcopenia is a major public health concern among older adults, leading to disabilities, falls, fractures, and mortality. This study aimed to elucidate the pathophysiological mechanisms of sarcopenia and identify potential therapeutic targets using systems biology approaches. RNA-seq data from muscle biopsies of 24 sarcopenic and 29 healthy individuals from a previous cohort were analysed. Differential expression, gene set enrichment, gene co-expression network, and topology analyses were conducted to identify target genes implicated in sarcopenia pathogenesis, resulting in the selection of 6 hub genes (PDHX, AGL, SEMA6C, CASQ1, MYORG, and CCDC69). A drug repurposing approach was then employed to identify new pharmacological treatment options for sarcopenia (clofibric-acid, troglitazone, withaferin-a, palbociclib, MG-132, bortezomib). Finally, validation experiments in muscle cell line (C2C12) revealed MG-132 and troglitazone as promising candidates for sarcopenia treatment. Our approach, based on systems biology and drug repositioning, provides insight into the molecular mechanisms of sarcopenia and offers potential new treatment options using existing drugs.
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