Combination therapies for the optimisation of Bispecific T-cell Engagers in cancer treatment

溶瘤病毒 医学 Blinatumoab公司 细胞毒性T细胞 免疫学 人口 免疫系统 T细胞 免疫疗法 抗原 癌症研究 癌症 免疫检查点 生物 内科学 体外 CD19 生物化学 环境卫生
作者
Winston M Zhu,Mark R. Middleton
出处
期刊:Immunotherapy advances [Oxford University Press]
卷期号:3 (1) 被引量:11
标识
DOI:10.1093/immadv/ltad013
摘要

Summary Bispecific T-cell engagers (BiTEs) redirect endogenous T-cell populations to cells expressing tumour-associated antigens to induce tumour cell killing. This inherently relies upon a cytotoxic T-cell population that is able to be recruited. In many cancers, immune checkpoints and other immunosuppressive factors in the tumour microenvironment lead to a population of anergic T-cells which cannot be redirected to tumour killing and thus impede the efficacy of BiTE therapy. Furthermore, there is evidence that BiTE therapy itself can increase immune checkpoint expression, and this is thought to be a major escape mechanism for the BiTE therapy blinatumomab. To overcome these inadequate T-cell responses, BiTEs may be combined with checkpoint inhibitors, chemotherapy, costimulatory molecules or oncolytic viruses. Study of these combinations is needed to expand the use of BiTEs in solid malignancies. This review covers the rationale, preclinical evidence and any clinical trials for these combination therapies and a few other less-studied combinations.
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