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Harnessing bacteriocin biology as targeted therapy in the GI tract

细菌素 生物 微生物学 质粒 利基 粪肠球菌 胃肠道 殖民地化 屎肠球菌 共生 大肠杆菌素 肠球菌 抗生素 大肠杆菌 细菌 遗传学 基因 抗菌剂 生态学 生物化学
作者
Sushma Kommineni,Christopher J. Kristich,Nita H. Salzman
出处
期刊:Gut microbes [Informa]
卷期号:7 (6): 512-517 被引量:18
标识
DOI:10.1080/19490976.2016.1233089
摘要

Recently, our laboratory demonstrated that bacteriocins produced by commensal enterococci provide an advantage in niche maintenance in the highly competitive environment of the gastrointestinal (GI) tract. Bacterial production of bacteriocins is a conserved defense strategy to help establish an ecological niche. Bacteriocin-encoding genes in enterococci are often carried on mobile genetic elements, including conjugative plasmids, enabling the transfer of such traits to other community members in a shared niche. Use of a novel mouse model for enterococcal colonization of the GI tract allowed us to investigate enterococcal dynamics and the role of enterococcal bacteriocins in the mouse GI tract. We examined the role of bacteriocin-21, carried on the pPD1 plasmid, in enterococcal colonization of the gut. We discovered that Enterococcus faecalis (EF) harboring pPD1 effectively colonizes the GI tract by using Bac-21 to eliminate its competition. In our study, we also present evidence for active conjugation in the GI tract, a strategy EF uses to enhance the number of bacteriocin producers in a given niche and eliminate bacteriocin-susceptible populations. Using an engineered strain of EF that is capable of producing Bac-21 but impaired in its conjugation ability, we were able to reduce pre-existing colonization by vancomycin-resistant enterococci in the mouse gut. Thus, our results suggest a novel therapeutic strategy to de-colonize antibiotic-resistant enterococci from the GI tract of patients and thereby prevent the emergence of resistant enterococcal infections that are otherwise difficult, or impossible, to treat.
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