PEGylated Doxorubicin Prodrug-Forming Reduction-Sensitive Micelles With High Drug Loading and Improved Anticancer Therapy

前药 胶束 阿霉素 药品 药物输送 化学 药理学 PEG比率 靶向给药 组合化学 化疗 医学 有机化学 内科学 水溶液 经济 财务
作者
Dongdong Wang,Xiaoyi Zhang,Bingbing Xu
出处
期刊:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology [Frontiers Media SA]
卷期号:9 被引量:12
标识
DOI:10.3389/fbioe.2021.781982
摘要

Significant efforts on the design and development of advanced drug delivery systems for targeted cancer chemotherapy continue to be a major challenge. Here, we reported a kind of reduction-responsive PEGylated doxorubicin (DOX) prodrug via the simple esterification and amidation reactions, which self-assembled into the biodegradable micelles in solutions. Since there was an obvious difference in the reduction potentials between the oxidizing extracellular milieu and the reducing intracellular fluids, these PEG–disulfide–DOX micelles were localized intracellularly and degraded rapidly by the stimulus to release the drugs once reaching the targeted tumors, which obviously enhanced the therapeutic efficacy with low side effects. Moreover, these reduction-sensitive micelles could also physically encapsulate the free DOX drug into the polymeric cargo, exhibiting a two-phase programmed drug release behavior. Consequently, it showed a potential to develop an intelligent and multifunctional chemotherapeutic payload transporter for the effective tumor therapy.
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