Cohesin mediates transcriptional insulation by CCCTC-binding factor

粘蛋白 CTCF公司 姐妹染色单体结合力的建立 增强子 生物 遗传学 细胞生物学 绝缘体(电) 染色质 分离酶 染色体分离 化学 转录因子 基因 染色体 电气工程 工程类
作者
Kerstin S. Wendt,Koshi Yoshida,Takehiko Itoh,Masashige Bando,Birgit Koch,Erika Schirghuber,Seiichiro Tsutsumi,Genta Nagae,Kazuhíko Ishihara,Tsuyoshi Mishiro,Kazuhide Yahata,Fumio Imamoto,Hiroyuki Aburatani,Mitsuyoshi Nakao,Naoko Imamoto,Kazuhiro Maeshima,Katsuhiko Shirahige,Jan Michael Peters
出处
期刊:Nature [Nature Portfolio]
卷期号:451 (7180): 796-801 被引量:1071
标识
DOI:10.1038/nature06634
摘要

Cohesin complexes mediate sister-chromatid cohesion in dividing cells but may also contribute to gene regulation in postmitotic cells. How cohesin regulates gene expression is not known. Here we describe cohesin-binding sites in the human genome and show that most of these are associated with the CCCTC-binding factor (CTCF), a zinc-finger protein required for transcriptional insulation. CTCF is dispensable for cohesin loading onto DNA, but is needed to enrich cohesin at specific binding sites. Cohesin enables CTCF to insulate promoters from distant enhancers and controls transcription at the H19/IGF2 (insulin-like growth factor 2) locus. This role of cohesin seems to be independent of its role in cohesion. We propose that cohesin functions as a transcriptional insulator, and speculate that subtle deficiencies in this function contribute to 'cohesinopathies' such as Cornelia de Lange syndrome.
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