Vaccination with different group 2 influenza subtypes alters epitope targeting and breadth of hemagglutinin stem–specific human B cells

血凝素(流感) 表位 接种疫苗 病毒学 生物 免疫学 干细胞 流感疫苗 甲型流感病毒 表位定位 抗体 病毒 遗传学
作者
Grace Mantus,Ankita Chopde,Jason Gorman,Lauren Y. Cominsky,Amine Ourahmane,Adrian Creanga,Geoffrey D. Shimberg,Rebecca A. Gillespie,David J. Van Wazer,Tongqing Zhou,Suprabhath R. Gajjala,Connor Williams,Emma Maestle,Douglas S. Reed,Leonid Serebryannyy,Pamela Costner,LaSonji A. Holman,Joseph P. Casazza,Richard A. Koup,Lesia K. Dropulic
出处
期刊:Science Translational Medicine [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:17 (779)
标识
DOI:10.1126/scitranslmed.adr8373
摘要

The conserved influenza hemagglutinin stem, which is a target of cross-neutralizing antibodies, is now used in vaccine strategies focused on protecting against influenza pandemics. Antibody responses to group 1 stem have been extensively characterized, but little is known about group 2. Here, we characterized the stem-specific repertoire of individuals vaccinated with one of three group 2 influenza subtypes (H3, H7, or H10). Epitope mapping revealed two epitope supersites on the group 2 stem. Antibodies targeting the central epitope were broadly cross-reactive, whereas antibodies targeting the lower epitope had narrower breadth but higher potency against H3 subtypes. The ratio of B cells targeting each of the supersites varied with the vaccine subtype, leading to differences in the cross-reactivity of the B cell response. Our findings suggest that vaccine strategies targeting both group 2 stem epitopes would be complementary, eliciting broader and more potent protection against both seasonal and pandemic influenza strains.
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