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Implantation of engineered adipocytes that outcompete tumors for resources suppresses cancer progression

脂肪组织 癌症研究 脂肪细胞 类有机物 癌症 乳腺癌 肿瘤进展 胰腺癌 移植 前列腺癌 血管生成 生物 肿瘤微环境 癌细胞 医学 内科学 内分泌学 细胞生物学
作者
Hai P. Nguyen,Rory Sheng,Elizabeth Murray,Yusuke Ito,Michael Brück,Cassidy Biellak,Kelly An,Filipa Lynce,Deborah Dillon,Mark Jesus M. Magbanua,Laura A. Huppert,Heinz Hammerlindl,Laura J. Esserman,Jennifer M. Rosenbluth,Nadav Ahituv
标识
DOI:10.1101/2023.03.28.534564
摘要

Tumors acquire an increased ability to obtain and metabolize nutrients. Here, we engineered and implanted adipocytes to outcompete tumors for nutrients and show that they can substantially reduce cancer progression. Growing cells or xenografts from several cancers (breast, colon, pancreas, prostate) alongside engineered human adipocytes or adipose organoids significantly suppresses cancer progression and reduces hypoxia and angiogenesis. Transplanting modulated adipocyte organoids in pancreatic or breast cancer mouse models nearby or distal from the tumor significantly suppresses its growth. To further showcase therapeutic potential, we demonstrate that co-culturing tumor organoids derived from human breast cancers with engineered patient-derived adipocytes significantly reduces cancer growth. Combined, our results introduce a novel cancer therapeutic approach, termed adipose modulation transplantation (AMT), that can be utilized for a broad range of cancers.

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