已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

Androgen receptor mutations modulate activation by 11-oxygenated androgens and glucocorticoids

雄激素受体 雄激素 内分泌学 内科学 医学 化学 类固醇 突变体 睾酮(贴片) 受体 糖皮质激素受体 前列腺癌 激素 生物 生物化学 癌症 基因
作者
Gido Snaterse,Rosinda Mies,Wytske M. van Weerden,Pim J. French,Johan W. Jonker,Adriaan B. Houtsmuller,Martin E. van Royen,Jenny A. Visser,Johannes Hofland
出处
期刊:Prostate Cancer and Prostatic Diseases [Springer Nature]
卷期号:26 (2): 293-301 被引量:17
标识
DOI:10.1038/s41391-022-00491-z
摘要

Androgen receptor (AR) ligand-binding domain (LBD) mutations occur in ~20% of all castration-resistant prostate cancer (CRPC) patients. These mutations confer ligand promiscuity, but the affinity for many steroid hormone pathway intermediates is unknown. In this study, we investigated the stimulation of clinically relevant AR-LBD mutants by endogenous and exogenous steroid hormones present in CRPC patients to unravel their potential contribution to AR pathway reactivation.A meta-analysis of studies reporting untargeted analysis of AR mutants was performed to identify clinically relevant AR-LBD mutations. Using luciferase reporter and quantitative fluorescent microscopy, these AR mutants were screened for sensitivity for various endogenous steroids and synthetic glucocorticoids used in the treatment of CRPC.The meta-analysis revealed that ARL702H (3.4%), ARH875Y (4.9%), and ART878A (4.4%) were the most prevalent AR-LBD mutations across 1614 CRPC patients from 21 unique studies. Testosterone (EC50: 0.22 nmol/L) and 11-ketotestosterone (11KT, EC50: 0.74 nmol/L) displayed subnanomolar affinity for ARWT. The p.H875Y mutation selectively increased sensitivity of the AR for 11KT (EC50: 0.15 nmol/L, p < 0.05 vs ARWT), whereas p.L702H decreased sensitivity for 11KT by almost 50-fold. While cortisol and prednisolone both stimulate ARL702H, dexamethasone importantly does not.Both testosterone and 11KT effectively contribute to ARWT activation, while selective sensitization positions 11KT as a more prominent activator of ARH875Y. Dexamethasone may be a suitable alternative to prednisolone and should be explored in patients bearing the ARL702H.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
科研通AI5应助Zhanghh87采纳,获得10
1秒前
Christina完成签到,获得积分10
2秒前
2秒前
2秒前
故意的茗完成签到,获得积分10
2秒前
2秒前
leif发布了新的文献求助20
2秒前
大个应助俏皮的白柏采纳,获得10
3秒前
XXXXL发布了新的文献求助10
3秒前
猫瓜西发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
贰鸟应助咋取名字采纳,获得10
4秒前
4秒前
4秒前
葛粑粑完成签到 ,获得积分10
5秒前
6秒前
9秒前
mxm12138发布了新的文献求助30
10秒前
liuyue发布了新的文献求助10
11秒前
15秒前
15秒前
Orange应助Lidocaine采纳,获得10
16秒前
16秒前
TRY发布了新的文献求助10
17秒前
Fezz完成签到 ,获得积分10
19秒前
22秒前
23秒前
23秒前
26秒前
27秒前
领导范儿应助俏皮的白柏采纳,获得10
31秒前
32秒前
32秒前
Lidocaine发布了新的文献求助10
32秒前
wiky完成签到,获得积分10
36秒前
大个应助ma采纳,获得10
36秒前
希特勒完成签到,获得积分20
36秒前
zhongu发布了新的文献求助10
36秒前
36秒前
万能图书馆应助HongY采纳,获得10
38秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
‘Unruly’ Children: Historical Fieldnotes and Learning Morality in a Taiwan Village (New Departures in Anthropology) 400
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3989811
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3531927
关于积分的说明 11255560
捐赠科研通 3270706
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1805035
邀请新用户注册赠送积分活动 882181
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809190