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CpG Motif Identification for Veterinary and Laboratory Species Demonstrates That Sequence Recognition Is Highly Conserved

生物 免疫刺激剂 CpG寡核苷酸 CpG站点 计算生物学 免疫系统 保守序列 体外 DNA测序 序列母题 DNA 免疫学 遗传学 基因 基序列 DNA甲基化 基因表达
作者
Robert Rankin,Reno Pontarollo,Xenia P. Ioannou,Arthur Μ. Krieg,Rolf Hecker,Lorne A. Babiuk,Sylvia van Drunen Littel‐van den Hurk
出处
期刊:Antisense & Nucleic Acid Drug Development [Mary Ann Liebert]
卷期号:11 (5): 333-340 被引量:234
标识
DOI:10.1089/108729001753231713
摘要

Oligodinucleotides containing CpG motifs stimulate vertebrate immune cells in vitro, have proven efficacy in murine disease models and are currently being tested in human clinical trials as therapies for cancer, allergy, and infectious disease. As there are no known immunostimulatory motifs for veterinary species, the potential of CpG DNA as a veterinary pharmaceutical has not been investigated. Here, optimal CpG motifs for seven veterinary and three laboratory species are described. The preferential recognition of a GTCGTT motif was strongly conserved across two vertebrate phyla, although a GACGTT motif was optimal for inbred strains of mice and rabbits. In a subsequent adjuvanticity trial, the in vitro screening methodology was validated in sheep, representing the first demonstration of CpG DNA efficacy in a veterinary species. These results should provide candidate immunostimulant and therapeutic drugs for veterinary use and enable the testing of CpG DNA in large animal models of human disease.
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