亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Docetaxel Reverses Pulmonary Vascular Remodeling by Decreasing Autophagy and Resolves Right Ventricular Fibrosis

多西紫杉醇 医学 肺动脉高压 肺动脉 内科学 心室压 药理学 心脏病学 血压 化疗
作者
Yasmine Ibrahim,Nataliia V. Shults,Vladyslava Rybka,Yuichiro Suzuki
出处
期刊:Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics [American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics]
卷期号:363 (1): 20-34 被引量:15
标识
DOI:10.1124/jpet.117.239921
摘要

Pulmonary arterial hypertension remains a fatal disease despite the availability of approved vasodilators. Since vascular remodeling contributes to increased pulmonary arterial pressure, new agents that reduce the thickness of pulmonary vascular walls have therapeutic potential. Thus, antitumor agents that are capable of killing cells were investigated. Testing of various antitumor drugs identified that docetaxel is a superior drug for killing proliferating pulmonary artery smooth muscle cells compared with other drugs, including gemcitabine, methotrexate, and ifosfamide. The administration of docetaxel to rats with severe pulmonary arterial hypertension reversed pulmonary vascular remodeling and reduced right ventricular pressure. Docetaxel was found to decrease autophagy as monitored by LC3B-II and p62 expression. The small interfering RNA knockdown of Beclin-1 or LC3B potentiated docetaxel-induced cell death, and knocking down p62 inhibited the docetaxel effects. The suppressed autophagic process is due to the ability of docetaxel to decrease Beclin-1 protein expression in a proteasome-dependent manner. Mass spectrometry identified a novel docetaxel-inducible Beclin-1 binding protein, namely, myosin-9. Knocking down myosin-9 inhibited docetaxel-induced cell death. In damaged right ventricles of pulmonary arterial hypertension rats, docetaxel remarkably promoted the resolution of fibrosis and the regeneration of myocardium. Thus, docetaxel is capable of reversing pulmonary vascular remodeling and resolving right ventricle fibrosis and is a promising therapeutic agent for the treatment of pulmonary arterial hypertension and right heart failure.

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
4秒前
小马甲应助科研通管家采纳,获得10
23秒前
23秒前
25秒前
192724836发布了新的文献求助10
40秒前
48秒前
Easypass完成签到 ,获得积分10
50秒前
慕青应助dihaha采纳,获得10
57秒前
烟花应助Leo采纳,获得10
1分钟前
dihaha完成签到,获得积分10
1分钟前
Herbs完成签到 ,获得积分10
1分钟前
FashionBoy应助dihaha采纳,获得10
1分钟前
zqq完成签到,获得积分0
1分钟前
脑洞疼应助十三采纳,获得10
1分钟前
192724836完成签到,获得积分20
1分钟前
小锤发布了新的文献求助10
1分钟前
含蓄的寄翠完成签到,获得积分10
1分钟前
科研通AI2S应助192724836采纳,获得10
1分钟前
tinyliiyong完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
sss完成签到 ,获得积分10
2分钟前
小锤完成签到 ,获得积分20
2分钟前
李爱国应助科研通管家采纳,获得10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
彭于晏应助十三采纳,获得10
2分钟前
布同完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
林思完成签到,获得积分10
2分钟前
老王家的二姑娘完成签到 ,获得积分10
2分钟前
平常的长颈鹿完成签到,获得积分10
3分钟前
852应助平常的长颈鹿采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
FashionBoy应助KSung采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
小胖子发布了新的文献求助10
3分钟前
机灵自中发布了新的文献求助50
3分钟前
机灵自中完成签到,获得积分10
3分钟前
3分钟前
动人的笑白完成签到,获得积分20
3分钟前
高分求助中
Sustainability in ’Tides Chemistry 2000
Studien zur Ideengeschichte der Gesetzgebung 1000
The ACS Guide to Scholarly Communication 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Handbook of the Mammals of the World – Volume 3: Primates 805
Ethnicities: Media, Health, and Coping 800
Gerard de Lairesse : an artist between stage and studio 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3072598
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2726326
关于积分的说明 7493683
捐赠科研通 2374098
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1258887
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 610394
版权声明 596983