Modulatory Role of Pantropic Cell Signaling Pathways in the Antimigratory and Antiproliferative Action of Triazole Chelated Iridium(III) Complexes in Cervical Cancer Cells

化学 螯合作用 三唑 癌细胞 细胞 癌症 信号转导 药理学 生物化学 内科学 无机化学 有机化学 医学 催化作用
作者
Anushka Mondal,Bishnu Das,Souvik Karmakar,Soumili Pani,Shrabani Khan,Parna Gupta,Jayasri Das Sarma
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (22): 20559-20570 被引量:1
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c01997
摘要

In the current study, the antimigratory and antiproliferative effect of three substituted triazole-chelated iridium(III) complexes Ir-TRN, Ir-TRH, and Ir-TRF were studied with special emphasis on modulation of P53 activity, a cell cycle regulator. ERK2/MAPK, another crucial cell signaling pathway protein, was also shown to play a crucial role in cell migration and proliferation. The complexes increase the ROS generation within the cell, further supporting apoptotic induction by exerting cellular oxidative stress. These metal complexes also affect ER stress by altering ERp29, an ER-resident chaperone, further inducing the process of apoptosis. The iridium(III) complexes restrict cervical cancer cell migration and proliferation by exerting pronounced effects as P53 activators and downregulation of ERK2/MAPK activity in cervical cancer cells. The underpinning mechanism of P53 and ERK2/MAPK activity in cervical cancer cells in the presence of iridium(III) complexes was studied in detail in this study, which paves the way for developing promising avenues for cancer therapeutics.
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