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Modulation of androgen receptor transactivation by gelsolin: a newly identified androgen receptor coregulator.

雄激素受体 LNCaP公司 交易激励 前列腺癌 雄激素 抗雄激素 癌症研究 DNA结合域 化学 内分泌学 辅活化剂 内科学 生物 细胞生物学 转录因子 癌症 医学 生物化学 激素 基因
作者
Kazuo Nishimura,Huei‐Ju Ting,Yasunori Harada,Takashi Tokizane,Norio Nonomura,Hong‐Yo Kang,Hong‐Chiang Chang,Shuyuan Yeh,Hiroshi Miyamoto,Masaru Shin,Katsuyuki Aozasa,Äkïhïko Okuyama,Chawnshang Chang
出处
期刊:PubMed 卷期号:63 (16): 4888-94 被引量:113
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摘要

The partial agonist effect of antiandrogens has been well documented, and such effect is amplified by derived mutant androgen receptors (ARs) in prostate cancer cells. Here we report the identification of gelsolin (GSN) as an AR-associated protein. Hydroxyflutamide (HF), as well as androgens, can promote the interaction between AR and GSN in a dose-dependent manner. GSN interacts with AR DNA-binding domain and ligand-binding domain via its COOH-terminal domain. Immunolocalization studies show that GSN interacts with AR during nuclear translocation. Functional analyses additionally demonstrate that GSN enhances AR activity in the presence of either androgen or HF. Two peptides representing partial regions of the AR DNA-binding domain and the ligand-binding domain can block the GSN-enhanced AR activity. The expression of GSN is enhanced in LNCaP cells, LNCaP xenografts, and human prostate tumors after androgen depletion. Increasing expression of GSN enhances the AR activity in the presence of HF. Together, these data suggest that the weak androgenic effect of HF may be amplified by increasing the amount of GSN after androgen ablation treatment. Therefore, blockage of the interaction between AR and GSN could become a potential therapeutic target for the treatment of prostate cancer.

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