Mycobacterium tuberculosis suppresses innate immunity by coopting the host ubiquitin system

先天免疫系统 泛素 生物 结核分枝杆菌 免疫 细胞生物学 转录因子 蛋白质酪氨酸磷酸酶 信号转导衔接蛋白 免疫系统 肺结核 免疫学 微生物学 信号转导 生物化学 基因 医学 病理
作者
Jing Wang,Bingxi Li,Pupu Ge,Jie Li,Qi Wang,George F. Gao,Xiao‐Bo Qiu,Cui Hua Liu
出处
期刊:Nature Immunology [Nature Portfolio]
卷期号:16 (3): 237-245 被引量:157
标识
DOI:10.1038/ni.3096
摘要

Mycobacterium tuberculosis PtpA, a secreted tyrosine phosphatase essential for tuberculosis pathogenicity, could be an ideal target for a drug against tuberculosis, but its active-site inhibitors lack selectivity over human phosphatases. Here we found that PtpA suppressed innate immunity dependent on pathways of the kinases Jnk and p38 and the transcription factor NF-κB by exploiting host ubiquitin. Binding of PtpA to ubiquitin via a region with no homology to human proteins activated it to dephosphorylate phosphorylated Jnk and p38, leading to suppression of innate immunity. Furthermore, the host adaptor TAB3 mediated NF-κB signaling by sensing ubiquitin chains, and PtpA blocked this process by competitively binding the ubiquitin-interacting domain of TAB3. Our findings reveal how pathogens subvert innate immunity by coopting host ubiquitin and suggest a potential tuberculosis treatment via targeting of ubiquitin-PtpA interfaces.
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