Optimizing the pharmacokinetic properties of polymeric IgA in mice

抗体 受体 新生儿Fc受体 抗原 细胞毒性T细胞 化学 药品 碎片结晶区 药代动力学 免疫学 免疫球蛋白G 体外 生物 药理学 生物化学
作者
Sharmila Rajan,Noelle Twyla Lombaba,Danielle Mandikian,Andy Boswell,Victor Yip,Daniel Bravo-Perez,Eugene Chen,Jianyong Wang,Wilson Phung,Sophia Lee,Farzam Farahi,Alberto Estevez,Avinash Gill,Wendy Sandoval,Sharon Viajar,Claudio Ciferri,Masrissa Matsumoto,Christoph Spiess
出处
期刊:Journal of Immunology [The American Association of Immunologists]
卷期号:202 (1_Supplement): 131.19-131.19
标识
DOI:10.4049/jimmunol.202.supp.131.19
摘要

Abstract IgA antibodies have broad potential as a novel therapeutic platform based on their superior receptor-mediated cytotoxic activity, potent neutralization of pathogens, and ability to transcytose across mucosal barriers via polymeric immunoglobulin receptor (pIgR)-mediated transport, compared to traditional IgG-based drugs. However, the transition of IgA into clinical development has been challenged by complex expression and characterization, as well as rapid serum clearance. Here, we present the biochemical, biophysical, and structural characterization of recombinantly produced monomeric, dimeric and polymeric human IgA. We further explore two strategies to overcome the rapid serum clearance of polymeric IgA, which may enable the IgA platform the potential to specifically target pIgR expressing tissues, while maintaining low systemic exposure. This strategy may thus allow for targeting antigens previously untenable with conventional IgG1, while allowing for lower drug exposure in non-targeted regions.

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