HMGB1 mRNA表达对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜ZO-1 mRNA及其蛋白表达的影响

目的研究高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）mRNA表达对急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）大鼠肠黏膜紧密连接蛋白-1（zonula occludens protein-1,ZO-1）表达的影响,初步探讨ANP时肠黏膜屏障损伤的可能机理。方法将96只Wistar大鼠随机（随机数字表法）均分为ANP组、丙酮酸乙酯（EP）组及假手术组,3组均分别于术后6、12、24及48 h时各抽取8只大鼠,取腹主动脉血和回肠组织。采用全自动生化分析仪检测血淀粉酶（AMY）水平,采用改良酶学分光光度法检测血浆D-乳酸水平,采用硫代巴比妥酸（TAB）比色法检测回肠组织丙二醛（MDA）含量,采用HE染色法观察大鼠回肠组织的病理学改变,采用免疫组织化学法（SP法）观察回肠组织ZO-1蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测回肠组织HMGB1和ZO-1 mRNA的表达。结果各时相EP组大鼠的血AMY、D-乳酸和回肠组织MDA含量均低于ANP组（P〈0.05）。6 h时,ANP组大鼠回肠组织HMGB1 mRNA的表达即上调,但ZO-1 mRNA的表达下调;各时相EP组大鼠回肠组织HMGB1 mRNA的表达水平均低于ANP组,但ZO-1 mRNA的表达水平均高于ANP组（P〈0.05）。各时相EP组大鼠回肠组织的病理学损伤均较ANP组明显减轻。结论 ANP大鼠回肠黏膜组织中ZO-1表达下调是ANP大鼠肠黏膜屏障损伤的重要原因之一,可能与炎症介质HMGB1的过度表达有关。